过敏性疾病发病率日趋增高，困扰着无数家长，怎么办？
作者｜许巍 国家呼吸系统疾病临床研究中心
北京儿童医院过敏反应科
来源｜“中国儿童哮喘行动计划”公众号
今年的7月8日是第十四个“世界过敏性疾病日”。为了增强全民对过敏性疾病的认识，2005年6月28日，国际变态反应组织联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议，将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日。随着全球日趋严重的环境污染、化学品滥用、辐射、转基因食品、以及各式各样的食品添加剂等一系列问题的不断出现，“过敏 ”成为了人类健康的又一大“杀手”。
世界变态反应组织对30个国家过敏性疾病的流行病学调查显示：这些国家的总人口中，22%的人患有过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏等。我国约有2.7亿人受到过敏问题的困扰。并且，我国儿童过敏的发病率已猛增至30%左右[1]。其中婴儿食物过敏主要是牛奶蛋白过敏（Cow’s Milk Protein Allergy，CMPA），流行病学数据显示患病率高达2. 0% ~7. 5%[2]。
过敏历程与儿童长期健康息息相关
研究显示，仅仅进行饮食回避的牛奶蛋白过敏宝宝，超过40%会在之后5年内发生哮喘，21%发生特应性皮炎，43%会发生过敏性鼻炎[3]。CMPA甚至对儿童长期心理健康产生不利影响。因此，早期干预对于CMPA患儿远期健康有着积极作用。
德国的一项随访15年的婴儿营养干预研究（GINI study）证实，有过敏风险的婴儿（父母或胞亲至少1人有过敏性疾病），使用深度水解酪蛋白配方奶粉（EHCF）喂养可显著降低青春期（11~15岁）时湿疹的累积发病率、哮喘及过敏性鼻炎的发病率，而深度水解乳清蛋白配方粉则对以上过敏性疾病的发生无显著效果[5]。
牛奶蛋白过敏管理新模式
随着食物过敏疾病研究的深入，食物过敏管理模式发生了转变，由原来的被动管理模式（即仅回避过敏原），转变为现在的主动管理模式，即进行免疫调节，诱导口服免疫耐受，最终达到抑制牛奶蛋白过敏，降低未来过敏性疾病发病风险的目标。
近年来研究发现，肠道部分益生菌可产生丁酸盐，后者可能通过抑制组蛋白脱乙酰酶（HDAC）、增加调节型T细胞（Treg）等免疫调节作用抑制过敏的发生。出生后第一年肠道菌群的建立和转变，与未来过敏的发生具有相关性[6]，故近年来不少学者开展了使用鼠李糖LGG（Lactobacillus rhamnosus GG）调节CMPA患儿免疫系统的研究，结果显示LGG通过降解膳食纤维产生SCFA(短链脂肪酸)，从菌属水平调节肠道菌群，增加产生丁酸盐的菌属[7]。
此外，与CPMA婴儿相比，正常儿童TH1/TH2细胞因子和叉头样转录因子3的基因DNA甲基化方式不同。添加了LGG的深度水解酪蛋白配方奶粉（EHCF）可使患儿DNA甲基化方式更接近正常儿童，且在甲基化方式的影响因素的分析中发现，EHCF+LGG是唯一的相关变量[8,9]。通过上述机制，LGG可以诱导牛奶蛋白的口服免疫耐受[10]，并降低未来过敏性疾病的发病风险。
意大利学者Berni Canani R发表在世界过敏权威杂志JACI（Journal of Allergy and Clinical Immunology）的一项随机对照研究，纳入220名牛奶蛋白过敏婴儿，分别用EHCF（n=110）和EHCF+LGG（n=110）喂养，随访3年，评估两组婴儿牛奶蛋白口服免疫耐受的情况。结果显示，EHCF+LGG是唯一的相关变量，EHCF+LGG喂养组患儿≥1次出现过敏症状的发生率显著低于EHCF喂养组，且湿疹、荨麻疹、哮喘和结膜炎的发生率均低于EHCF喂养组。EHCF+LGG喂养组婴儿的口服免疫耐受率在36个月中持续显著高于EHCF喂养组[11]。
*：CCA=complete case analysis
儿童是祖国的未来，然而发病率日趋增高的过敏性疾病深深困扰着广大患儿和家长，对儿童身体和心理的健康可产生深远的影响。依靠大量强有力的临床证据，全球百年历史的婴幼儿营养品美赞臣公司，带着牛奶蛋白过敏市场领先品牌安敏健LGG（含有LGG的酪蛋白深度水解配方）来到中国，给中国过敏家庭以及儿科专业人士提供具有可靠循证医学资料的“新武器”，在牛奶蛋白过敏患儿早期干预管理工作中将成为一股强大的支持力量！
参考文献：
1.http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=c04910552ec9
2.陈同辛,张慧,婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断和治疗指南,《实用儿科临床杂志》2009（23）：1697-1699
3.Bishop J M, et al. Journal of Pediatrics, 1990, 116(6)862-867.
4.GINI Study，Andrea von Berg, et al. Allergy, 2016, 71(2):210.
5.Liu AH. Revisiting the hygiene hypothesis for allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol 2015;136:860-5.
6.Berni Canani R, Sangwan N, Stefka AT, Nocerino R, Paparo L, Aitoro R, et al. Lactobacillus rhamnosus GG supplemented formula expands butyrate producing bacterial strains in food allergic infants. ISME J 2016;10:742-50.
7.Berni Canani R, Paparo L, Nocerino R, Cosenza L, Pezzella V, Di Costanzo M, et al. Differences in DNA methylation profile of Th1and Th2 cytokine genes are associated with tolerance acquisition in children with IgE-mediated cow’s milk allergy. Clin Epigenet 2015;7:38.
8.Paparo L, Nocerino R, Cosenza L, Aitoro R, D¡¯Argenio V, Del Monaco V, et al. Epigenetic features of FoxP3 in children with cows milk allergy. Clin Epigenetics 2016;8:86.
9.Nowak-Wegrzyn A, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Apr;14(4):241-257.
10.Berni Canani R, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jun;139(6)1906-1913